Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация)

Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации

  • Немедикаментозное лечение

    Немедикаментозные мероприятия направлены на изменение образа жизни пациента: отказ от алкоголя, соблюдение диеты, отказ от применения гепатотоксических препаратов.

    Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны придерживаться диеты, которая направлена на уменьшение поступления меди в организм.

    С этой целью необходимо исключить продукты с высоким содержанием меди , к которым относятся: баранина, свинина, мясо фазана, уток, гусей, кальмары, семга, субпродукты (печень, почки, сердце), морепродукты (устрицы, креветки, крабы, лобстер, морские гребешки, мидии), соевые продукты, орехи, грибы, сухофрукты (изюм, финики, чернослив), некоторые фрукты (авокадо), фасоль, горох, чечевица, пшено, ячмень, ржаной хлеб, свежий картофель, молочный шоколад, какао, минеральная вода.

    В одной порции потребляемого продукта должно содержаться менее 0,1 мг меди. Порцией можно считать 3-4 унции мяса, рыбы, дичи (1 унция – 28,35 г); ½ чашки овощей; 1 кусок хлеба.

    • меди в различных продуктах
      Продукт меди (мг/г веса) Стандартная порция меди в порции
      Мясные и рыбные продукты
      Рыба 0,61 120 0,07
      Индейка 0,71 120 0,09
      Цыпленок 0,34 120 0,04
      Говядина 0,82 120 0,10
      Свиная печень 141,14 120 16,94
      Яйца и молочные продукты
      Яйцо 0,8 40 0,03
      Сыр Чеддер 0,44 120 0,05
      Мягкий сыр 0,45 120 0,05
      Молоко 0,33 120 0,04
      Хлебобулочные изделия
      Хлеб из пшеничной муки 1,07 30 0,03
      Кекс 0,60 30 0,02
      Морепродукты
      Морские гребешки 0,27 120 0,03
      Моллюски 6,08 120 0,73
      Крабы 7,39 120 0,89
      Креветки 1,75 120 0,21
      Устрицы 2,89 120 0,35
      Мидии 4,75 120 0,57
      Лобстер 36,60 120 4,39
      Сладости
      Патока 43,36 15 0,65
      Леденцы 1,18 15 0,02
      Овощи
      Горох 2,38 120 0,29
      Фасоль обыкновенная 3,95 120 0,47
      Соя 109 120 0,13
      Фрукты
      Консервированный яблочный сок 0,20 120 0,02
      Авокадо 1,68 120 0,20
      Изюм 1,68 30 0,05
      Орехи
      Грецкие орехи 6,51 30 0,20
      Арахисовое масло 8,53 30 0,26
      Супы
      Луковый суп 1,49 15 0,20
      Бульон из говядины 0,20 15 0,00
      Грибы
      Высушенные 2,12 50 0,11
      Консервированные 2,30 50 0,12
      Напитки
      Чай 0,025 120 0,03
      Кока-Кола (в бутылках) 0,001 356 0,00
      Кока-Кола (в банках) 0,004 356 0,001
      Спрайт (в бутылках) 0,004 356 0,001
      Спрайт (в банках) 0,001 356 0,00
      Апельсиновый сок (в бутылках) 0,003 356 0,001

       

    Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны употреблять деминерализованную или дистиллированную воду, если питьевая вода содержит значительные количества меди (более 100 мкг/л). В литре воде, которая предназначена пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова должно быть не более 1 мкг меди.

    Рекомендуется бессолевой режим – соль должна содержать 0,7 г% меди. Не следует готовить и хранить пищу в медной посуде.

    Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны регулярно консультироваться с диетологом о составе своего пищевого рациона.

    Пациенты должны отказаться от приема алкоголя и избегать применения гепатотоксических препаратов.

    К гепатотоксичным относятся следующие лекарственные средства: нестероидные противовоспалительные препараты ( индометацин , ибупрофен ( Нурофен ) ); изониазид ; вальпроевая кислота ( Депакин ) ; эритромицин ; амоксициллина /клавуланат ( Аугментин , Амоксиклав ) ; кетоконазол ( Низорал ) ; хлорпромазин ( Аминазин ) ; эзетимиб ( Эзетрол ) ; аминогликозиды ; амиодарон ( Кордарон ); метотрексат ; метилдопа ( Допегит ); толбутамид ).

  • Источник: https://www.smed.ru/guides/43608

    Болезнь Вильсона-Коновалова (коротко о главном)

    Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации

    laesus_de_liro

    Согласно литературным данным, нет симптомов, специфичных для этого заболевания, нет типичной клинической картины, что является причиной запоздалой диагностики этой патологии. И.К. Волошин-Гапонов в своей статье цитирует слова J.

    Walshe: «Нет двух одинаковых пациентов, даже если они кровные родственники и нет такой вещи, как типичная клиника болезни Вильсона».
    Болезнь Вильсона – Коновалова (БВК, гепато-лентикулярная дегенерация, гепато-церебральная дегенерация) – тяжелое заболевание, обусловленное генетически детерминированным нарушением обмена меди.

    Заболевание возникает с частотой 1 – 9 : 100000 населения (в среднем 1 на 25000), может проявиться в большом возрастном диапазоне, от 5 до 50 и более лет.

    Патогенез.

    Ответственный ген АТР7В расположен в длинной части 13-й хромосомы (участок 13q14q21) и передается по отцовской линии (наследуется по аутосомно-рецессивному типу; носителем дефектного гена по ориентировочным оценкам является каждый 90 – 100-ый человек [1%]; вероятность рождения больного ребенка у родителей-гетерозигот составляет 25%).

    Ген ATP7B экспрессируется, в основном, в печени и кодирует медь-транспортирующую АТФ-азу 7В (син.: АТФ-аза 2, АТФ-аза Р-типа). АТФ-аза 7В имеет 6 медь-связывающих участков.

    Она осуществляет транспорт ионов меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апо-церулоплазмина функционально активного церулоплазмина (процесс «нагрузки» апо-церулоплазмина медью с образованием функционально активного церулоплазмина), который затем выделяется в кровь (церулоплазмин относится к альфа2-глобулинам и синтезируется исключительно в печени, в цитоплазме гепатоцитов вокруг ядра). Отсутствие АТФ-азы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь (билиарная экскреция меди) и далее с калом из организма. Таким образом, при БКВ свободная медь не элиминируется, а откладываясь в различных органах обусловливает многообразие симптомов. Неврологические проявления болезни определяются накоплением меди в структурах головного мозга и нарушением функции печени.

    Ведущим звеном патогенеза БВК является хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах.

    Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге – к некрозу нейронов с образованием полостей (кист).

    Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны.

    С пищей за сутки в организм поступает 2 – 5 мг меди. Она всасывается в кишечнике, поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, циркулирует в сыворотке крови, избирательно захватывается органами, которые в ней нуждаются, а экскретируется с желчью.

    Незначительная часть меди находится в крови в ионизированной форме в виде лабильного комплекса с альбумином и выделяется с мочой.

    Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам; свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов.

    Следствием недостаточного использования меди является ее депонирование в печени, мозге, почках, роговице. Складывается парадоксальная ситуация: нарушение биологических процессов из-за недостаточного количества меди и накопление меди в тканях с симптоматикой интоксикации металлом.

    Клиника. Ведущими в клинике БВК являются различные экстрапирамидные расстройства, мозжечковые и психические нарушения. В итоге из их сочетания возникает сложная симфония симптомов, диагностика представляет значительные трудности, опорными моментами являются в основном результаты лабораторных исследований и наличие кольца Кайзера – Флешнера (см. далее).

    У молодых, в возрасте до 20 лет болезнь чаще начинается с симптомов поражения печени, исходом может быть цирроз печени. Реже поражаются почки, поджелудочная железа, сердце. В последующем присоединяются неврологические симптомы. В отсутствие лечения летальный исход наступает в течение нескольких лет.

    В возрасте более 20 лет дебют гепато-лентикулярной дегенерации чаще с развития неврологических расстройств: тремор, дистония, хорея, атаксия, акинезия, дизартрия и протекает медленнее (тремор возникает в 50% случаев, со временем гиперкинез становится более распространенным и грубым, напоминая «порхающие крылья»).

    Для большинства форм характерно развитие ригидности мышц, которая может быть в числе первых симптомов, и в случае вовлечения ног вынуждает больных ходить на носках. Рано меняется, обедняясь, мимика, в последующем появляются гримасы насильственного плача или смеха.

    Почти облигатным симптомом является нарушение речи, имеет место своеобразная форма моторной афазии – подкорковая, при которой моторный речевой центр Брока не является ведущим. У 10 – 20% больных в качестве первых симптомов возникают психические нарушения.

    Существует несколько классификаций, основанных на клинических проявлениях БВК. Н.В. Коновалов выделяет 5 форм заболевания:

      [1] ригидно-аритмогиперкинетическую (раннюю);[2] дрожательную (позднюю); [3] дрожательно-ригидную;[4] экстрапирамидно-корковую;[5] абдоминальную.

    Таким образом, основными формами БВК являются абдоминальная [5] и церебральная [1, 2, 3, 4]. Абдоминальная форма может проявляться гепатопатией, вильсоновским гепатитом и циррозом печени, фульминантной печеночной несостоятельностью.

    По данным молекулярно-генетических исследований некоторые авторы выделяют 3 генетических типа БВК:

      [1] славянский – с поздним дебютом неврологических симптомов в 20 – 35лет и минимальным вовлечением печени; [2] западный тип – дебютирует в 10 – 16 лет поражением печени с более поздними неврологическими проявлениями, встречается в Европе, Средней Азии и Китае; [3] атипический – без клинических проявлений, с изолированным снижением уровня церулоплазмина.

    Течение заболевания можно разделить на 2 стадии: [1] латентную и [2] стадию клинических проявлений. При латентной стадии клинические симптомы отсутствуют и признаки заболевания (признаки накопления меди в организме) выявляются только при лабораторном обследовании. При эффективном лечении дополнительно выделяют [!] стадию отрицательного баланса меди. В этом случае в результате достижения и длительного поддержания отрицательного баланса меди наблюдается регресс клинических и лабораторных проявлений заболевания.

    Диагностика БВК базируется на комбинации клинических симптомов, данных лабораторного обследования и молекулярно-генетического тестирования и включает в себя следующие параметры:

    ■ снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови (менее 20 мг/дл);
    ■ повышение суточной экскреции меди с мочой: базальной – более 50 мкг/сут, в пробе с Д-пенициллмином (500 мг х 2 раза /сут) – более 1600 мкг/сут;
    ■ повышение количественного содержания меди в ткани печени более 250 мкг/г (или положительная гистохимическая окраска на медь печеночной ткани);
    ■ наличие колец Кайзера – Флейшера [см. фото. справа] (медная катаракта по типу «подсолнух») при офтальмологическом осмотре (обнаруживается в 95% случаях при неврологических проявлениях БВК);
    ■ наличие специфической нейропсихиатрической симптоматики (или изменения на МРТ головного мозга);
    ■ гомозиготное/компаундгетерозиготное носительство мутаций гена АТР 7В.

    Ведущими в диагностике ГЦД являются лабораторные данные и наличие роговичного кольца Кайзера-Флейшнера. В сомнительных случаях прибегают к биопсии печени или радиоизотопному исследованию.

    Для выявления характерных структурных изменений в ЦНС при БВК целесообразно использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга.

    Расширение желудочков, атрофия коры и ствола мозга при КТ головного мозга наблюдаются чаще, чем билатеральные зоны пониженной плотности в области базальных ганглиев. Более важным диагностическим методом при церебральной форме заболевания является МРТ. Патология головного мозга на МРТ обнаруживается у всех пациентов с БВК.

    МРТ выявляет характерные очаги в головном мозге, а также неспецифическую диффузную атрофию мозга. Типична гиперинтенсивность сигнала в Т2-режиме в области чечевицеобразных, таламических и хвостатых ядер, ствола мозга, мозжечка и белого вещества.

    Характерным, но редким МРТ-симптомом в срезах среднего мозга является картина, напоминающая «лицо гигантской панды» (см. МРТ-скан слева). КТ- и МРТ-симптомы в ряде случаев могут опережать появление клинических симптомов.

    Источник: https://laesus-de-liro.livejournal.com/270714.html

    Болезнь Вильсона-Коновалова: диагностика, симптомы и лечение

    Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации

    Среди наследственных генетических заболеваний особое место занимает болезнь Вильсона-Коновалова.

    Код по МКБ 10 — E 83.0, а полное название — гепатолентикулярная дегенерация.

    Нарушение проявляется патологиями обмена веществ (меди) в организме. Патология была описана в начале 20-го века английским врачом Уилсоном (Вильсоном). Спустя полвека русский невропатолог Коновалов, изучив нарушение более углубленно, выделил несколько форм патологии и предложил собственную классификацию.

    Несмотря на то, что меди в человеческом организме содержится минимальное количество, этот элемент играет крайне важную роль в обмене веществ. Согласно нормам анализов у здорового человека показатель уровень меди не должен превышать 24 мкмоль/л. Исключение составляют беременные женщины, у которых показатель может в 2 раза превышать положенную норму.

    Если нарушение баланса меди вызвано патологическими изменениями в организме, данный элемент начинает накапливаться в тканях внутренних органов, в результате чего формируются серьезные повреждения.

    В данной статье вы подробнее узнаете о болезни Вильсона-Коновалова, ее симптомах и лечении.

    Основные симптомы и формы заболевания

    Заболевание может быть диагностировано в любом возрасте. В зависимости от этиологии и воздействия на ту или иную систему организма, выделяют сразу несколько форм заболевания:

    • печеночная форма,
    • неврологическая форма,
    • редкие проявления заболевания.

    Печеночная форма

    Является самой распространенной. На ее долю приходится до 80% всех случаев заболевания. Внешние проявления патологии схожи с циррозом печени или хроническим гепатитом. Лечить печеночную форму крайне сложно. Среди характерных симптомов болезни выделяют:

    1. желтуху,
    2. асцит,
    3. отеки,
    4. кровотечения,
    5. аменорею.
    • Желтуха. Желтуха может проявляться в печеночной, гемолитической или механической формах. Отличительными чертами каждой из них являются:
      1. Гемолитическая форма — возникает на фоне разрушения эритроцитов. Сопровождается изменением цвета лица в сторону лимонно-желтого цвета.
      2. Механическая форма — развивается при закупорке желчных протоков. Помимо пожелтения кожных покровов, пациент жалуется на зуд. В этом случае признаки заболевания выражены достаточно ярко.
      3. Печеночная форма — сопровождается распадом клеток печени и является характерным признаком болезни Вильсона-Коновалова. В ходе патологического процесса в кровь в больших количествах попадает билирубин, в результате чего кожные покровы становятся светло-оранжевыми. Симптоматика может быть выражена неярко, а кожный зуд полностью отсутствовать. Также изменения касаются мочи пациента, которая становится ярко-оранжевой или  коньячной. Кал больного обесцвечивается.
    • Отеки. Степень выраженности отеков зависит от тяжести поражения внутренних органов. Если у пациента страдает печень, то чаще всего отекают ткани на нижних конечностях. Отеки лица могут свидетельствовать о патологическом процессе в почках.
    • Кровотечения. За способность крови быстро сворачиваться отвечают особые ферменты, которые вырабатываются в клетках печени. При заболевании орган разрушается и теряет свою способность к полноценной выработке нужных веществ. В результате этого у пациентов нередко развиваются обильные кровотечения, в том числе и внутренние.
    • Аменорея. Аменорея характеризуется сбоями менструального цикла и является результатом нарушения обмена гормонов. При этом ежемесячные кровотечения прекращаются полностью. Связано это с нарушениями работы печени, которая помимо различных ферментов, отвечает за баланс гормонов. При поражении печени в организме наблюдается дисбаланс эстрогенов.
    • Асцит. Данная патология характерна для обширных поражений печени. Из-за разрушительного процесса в брюшной полости пациента происходит накапливание жидкости, которая по составу близка к плазме крови. Эта жидкость давит на внутренние органы и под воздействием силы тяжести скапливается в нижней части живота. Больных с асцитом достаточно легко отличить от пациентов с ожирением по особой форме живота. При этом сам человек может быть худым.

    Неврологическая форма

    Неврологическая форма заболевания имеет целый спектр характерных симптомов. Определить наличие поражения центральной нервной системы можно по следующим признакам:

    1. Непроизвольные гримасы —мышцы на лице человека непроизвольно сокращаются, в результате чего кажется, что пациент гримасничает. Иногда смена выражений на лице может быть достаточно стремительной.
    2. Дрожание конечностей и головы —у пациентов нередко наблюдается тремор конечностей.  При этом амплитуда движений рук и ног небольшая, а сами движения очень быстрые. Тремор может сопровождать больного постоянно или проявляться время от времени. Например, в некоторых случаях дрожание рук и ног прекращается во время сна.
    3. Проблемы с речью — подобное нарушение носит название дизартрия. Больной испытывает сложности с произношением звуков, его речь становится непонятной для окружающих. Патология свидетельствует о поражении органов, участвующих в построении речи — неба, языка и губ.
    4. Изменение почерка — в результате прогрессирования болезни человек начинает испытывать сложности с написанием. У больного наблюдается разный размер букв в словах, а также их неравномерное расположение на линейке,
    5. Повышение тонуса мышц — относится к поздним симптомам. В результате нарушения в работе ЦНС пациент испытывает сложности со сгибанием-разгибанием конечностей. Возникают сложности с выполнением элементарных действий. Конечности находятся в напряженном состоянии. При попытке согнуть руку или ногу ощущается явное сопротивление. В результате мышечной ригидности происходит нарушение кровообращения и питания в тканях, что может привести к их полной атрофии.
    6. Нарушения психики — проблемы с психикой диагностируются у 20% больных. Наиболее распространенными нарушениями являются психозы и депрессии. В результате психоза у человека могут возникать галлюцинации, бред, а его поведение становится непредсказуемым и неадекватным. Что касается депрессии, то в этом случае у человека с болезнью Вильсона наблюдается резкое снижение настроения, упадок сил и энергии, утрата работоспособности, возникает чувство хронической усталости и формируются проблемы со сном. Нередки попытки суицида.

    Характерной особенностью болезни Вильсона-Коновалова является наличие на роговице глаза пациента кольца Кайзера-Флейшера. Это темно-коричневое кольцо, возникающее в результате переизбытка меди.

    Чем больше уровень этого элемента в организме, тем сильнее проступает кольцо. В отдельных случаях его можно рассмотреть невооруженным глазом. Этот симптом характерен более чем для половины пациентов, как с неврологической, так и печеночной формой болезни.

    Редкие проявления заболевания

    Помимо распространенных симптомов, у некоторых пациентов могут диагностироваться и редкие проявления патологии. При  диагнозе болезнь Вильсона-Коновалова симптомы, описанные ниже, встречаются у 10-20% больных. К таковым относятся:

    • Разрушение эритроцитов — это состояние известно как внутрисосудистый гемолиз. Проблема диагностируется не более чем у 15% пациентов. Подобное состояние в итоге приводит к резкому падению гемоглобина, в результате чего у больного диагностируют анемию различной степени тяжести.
    • Поражение костной ткани — симптом наблюдается у 20% заболевших. Начинается заболевание как остеопороз. При этом снижается прочность костей, нарушается их структура, что нередко приводит к травмам и переломам.
    • Изменения в тканях почек — это наиболее редкий симптом, частота которого не превышает  10% от общего количества заболевших. Возникает патология в результате чрезмерного скопления меди в тканях почек, в результате чего клетки начинают медленно разрушаться. Для пациентов с нарушениями почек характерны такие проявления, как наличие в моче примесей крови и глюкозы. Диагностировать проблему можно с помощью обычного анализа мочи.

    Диагностика заболевания

    Латентная стадия заболевания может продолжаться в течение 5-7 лет. В результате этого у детей в возрасте до 5 лет могут отсутствовать какие-либо проявления патологии. Единственным сигналом может стать повышенное содержание печеночных аминотрансфераз, которое наблюдается с самого рождения.

    Первые серьезные симптомы развиваются в возрасте от 8 до 16 лет и старше.

    Диагностика патологии происходит следующим образом:

    1. Физикальное обследование — в ходе обследования врачи обнаруживают на поверхности слизистой оболочки глаза по периферии радужной оболочки кольцо Кайзера-Флейшера, о котором упоминалось ранее. Это один из самых первых симптомов патологии. Если у одних пациентов данное кольцо можно обнаружить не вооруженным глазом, то для других требуется применение специального оборудования,
    2. Лабораторное исследование — в обязательном порядке у пациента производится забор крови. Также необходимо сдать мочу. Для болезни Вильсона-Коновалова характерно повышенное содержание меди в моче и печеночных ферментов в крови.
    3. Назначение специальных процедур — к таковым относятся МРТ, УЗИ и КТ. С помощью данных процедур специалист может обнаружить увеличение размеров печени и селезенки. В ходе МРТ головного мозга наблюдается разрушение нейронных узлов в головном мозге,
    4. Генетическое исследование —  в этом случае у пациента и его родственников берут биологический материал для выявления дефектного гена. Чаще всего для этой цели используется кровь.

    Помимо описанных выше обследований, пациент должен посетить невролога. Дело в том, что неврологическая форма заболевания может иметь сходство с болезнью Паркинсона, Геллервордена-Шпатца и гепатоцеребральным синдромом.  Чтобы не ошибиться, необходимо сопоставить не только жалобы пациента и внешнюю симптоматику, но и внимательно изучить данные лабораторных исследований и УЗИ.

    Важно отметить, что для неврологических нарушений нехарактерно повышение уровня меди в организме.

    Терапия заболевания

    Лечение болезни Вильсона-Коновалова должно быть комплексным. Это длительная терапия, которая может продолжаться годами и даже пожизненно. В основе курса лежат тиоловые препараты. Итак, чем лечить заболевание и какие препараты входят в число основных:

    • Купренил — низкотоксичный препарат, который пациенты принимают месяцами. В отличие от большинства аналогов имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов. Средство принимают в дозировке 0,15 гр. раз в сутки исключительно после приема пищи. Со временем, примерно через 2-3 месяца, дозировку увеличивают до 6-10 таблеток  в день в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей организма пациента.
    • D-пеницилламин — препарат подходит для пожизненной терапии. Во время лечения можно делать перерыв на пару недель, после чего лечение продолжается. В редких случаях у пациентов могут развиваться такие побочные эффекты, как лейкопения, тромбоцитопения и другие. После их устранения прием средства продолжают согласно схеме,
    • Утинол — лекарство назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью D-пеницилламина. Препарат оказывает положительное действие на степень проявления неврологических симптомов. Обычно его принимают в течение месяца, после чего делают перерыв на 2-3 месяца.
    1. В случае патологических непроизвольных сокращений мышц (гиперкинезов), пациентам рекомендуется прием нейролептиков.
    2. При повышенном тонусе мышц — леводопов и карбидопов.
    3. Если медикаментозное лечение не оказывает должного эффекта и генетическая  аномалия продолжает прогрессировать, принимается решение о хирургическом вмешательстве. В качестве операции осуществляют трансплантацию печени.

    Успешная операция позволяет восстановить баланс меди в организме. После этого пациенту назначается ряд методик и препаратов для предотвращения нежелательных реакций иммунитета и отторжения донорского органа.

    1. Еще одним обязательным элементом терапии болезни Вильсона является соблюдение диеты. Больному прописывают стол №5, согласно которому необходимо принимать пищу 6 раз в день маленькими порциями. При этом в рационе должны преобладать белки, а количество липидов и соли необходимо максимально снизить.

    Продукты, богатые медью, такие как бобовые, орехи, шоколад и кофе, полностью исключаются из меню.

    Прогноз и профилактика заболевания

    Если заболевание было обнаружено на начальной стадии, а медьснижающая терапия была подобрана максимально грамотно, то состояние пациента удается стабилизировать. При этом баланс меди в организме приходит в норму. Однако для этого больному придется всю жизнь принимать специальные лекарства, которые позволяет вести ему активный социальный образ жизни.

    При диагностировании болезни Вильсона-Коновалова очень важно соблюдать клинические рекомендации врачей. Чтобы предотвратить рецидив, пациенту необходимо регулярно отслеживать показатели крови и мочи. Сдавать анализ необходимо сдавать несколько раз в год. При этом внимание уделяется таким показателям, как:

    • концентрация меди,
    • уровень церулоплазмина,
    • концентрация цинка.

    Помимо вышеперечисленных рекомендаций, пациент должен регулярно посещать терапевта и невролога, а также отслеживать любые изменения в организме. При соблюдении всех врачебных предписаний прогноз для больного достаточно благоприятный.

    Загрузка…

    Источник: https://athletic-store.ru/pechen/bolezn-vilsona-konovalova-klinicheskie-rekomendaczii-prognoz

    Клинические рекомендации: Болезнь Вильсона у детей

    Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации

    Название: Болезнь Вильсона у детей.

    МКБ 10: E83,0. Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года). ID: КР376. Профессиональные ассоциации. • Союз педиатров России.

    2016.

    • Союз педиатров России.

    АЛТ – аланинаминотрансфераза. АСТ – аспарагинаминотрансфераза. БВ – болезнь Вильсона. ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза. МНО – международное нормализованное отношение. ОТП – ортотопическая трансплантация печени. ПИ – протромбиновый индекс. УЗИ – ультразвуковое исследование. ЩФ – щелочная фосфатаза. МРТ – магнитно-регонансная томография. КТ – компьютерная томография.

     Хелатная терапия. Способ лечения, заключающийся во введении препаратов, связывающих и выводящих из организма ионы тяжелых металлов.
     Гепатомегалия. Увеличение печени.
     Спленомегалия. Увеличение селезенки.
     Стеатоз печени.

    Наиболее распространенный гепатоз, при котором в печёночных клетках происходит накопление жира.
     Фиброз печени. Разрастание соединительной ткани органа, возникающее при чрезмерном накоплении белков внеклеточного матрикса (основы соединительной ткани).
     Цирроз печени.

    Хроническое заболевание печени, сопровождающееся необратимым замещением паренхиматозной ткани печени фиброзной соединительной тканью, или стромой.

    Болезнь Вильсона (БВ) относится к числу наиболее трудно диагностируемых заболеваний печени в связи с длительным латентным течением, особенно на начальных стадиях заболевания, и большим полиморфизмом клинической симптоматики.

    В связи с этим болезнь Вильсона необходимо исключать у каждого пациента детского и подросткового возраста с патологией печени неуточненной этиологии.

    Своевременное назначение патогенетической терапии при болезни Вильсона у детей сопровождается регрессом клинической симптоматики, предотвращением формирования цирроза печени и неврологической симптоматики, улучшением качества жизни и социальной адаптации ребенка.

    В связи с этим важнейшей медицинской и социальной задачей является ранняя диагностика и адекватная терапия БВ [1-10]. Болезнь Вильсона (синонимы: болезнь Вильсона-Коновалова, гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма меди и избыточным ее накоплением в различных органах и тканях, преимущественно проявляющееся симптоматикой поражения печени и центральной нервной системы [1-10].

    Патологический ген, ответственный за развитие БВ – ген АТР7В, локализован на длинном плече 13 хромосомы (13q14,3-q21,1), состоит из 21 экзона и примерно 7,5 тысяч гетероциклических оснований нуклеиновой кислоты. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный. В настоящее время известно около 500 мутаций гена АТР7В, из которых 380 идентифицированы в патогенезе заболевания. Наиболее распространенной мутацией в гене АТР7В среди европеоидной расы является мутация 3207CA (H1069Q) в экзоне 14. Около 50-80% пациентов с БВ, проживающих в странах Центральной, Восточной и Северной Европы являются носителями по крайней мере одной аллели с данной мутацией. Среди европейского населения встречаются также мутации в экзоне 8 (2299insC, G710S), в экзоне 15 (3402delC), в экзоне 13 (R969Q). Однако, частота встречаемости данных мутаций составляет менее 10%. Частота встречаемости мутации Н1069Q в российской популяции составляет 30,5%, мутации 3402delC – 2,2%. В Бразилии в 30% случаев БВ определяется мутация 3402delC, среди монглоидной расы – мутация 2333GT (R778L) в 8 экзоне, идентифицируемая с частотой 12-45,6% в зависимости от территориального ареала проживания. Заболевание проявляется при гомозиготном или компаунд-гетерозиготном носительстве мутаций гена АТР7В [1-11]. ATP7B – ген экспрессируется, в основном, в печени и кодирует медьтранспортирующую АТФ-азу (АТФ-аза 7В, АТФ-аза 2, АТФ-аза Р-типа). Генетически детерминируемое снижение функции медь-транспортирующей АТФ-азы в результате молекулярных дефектов в гене АТР7В приводит к снижению гепатобилиарной экскреции меди и нарушению встраивания меди в церулоплазмин, в результате экскретируется и циркулирует апоцерулоплазмин (ненагруженный медью, срок полувыведения которого сокращается вдвое, что и объясняет гипоцерулоплазминемию), а медь накапливается в различных органах и тканях, преимущественно в печени, головном мозге, роговице глаза, почках, обеспечивая полиморфизм клинических появлений БВ. Вся циркулирующая (в сыворотке крови) медь связана церулоплазмином, а парадокс БВ, при которой отмечается низкий уровень меди в сыворотке крови при перегрузке тканей, объясняется низким уровнем церулоплазмина. При тяжелых формах БВ, протекающих с цитолизом, повышение концентрации меди до нормы и выше связано с распадом перегруженных медью гепатоцитов, свободная (не связанная церулоплазмином) медь крайне токсична и провоцирует гемолитические кризы [1-10]. В организм медь поступает в основном с пищей (табл. 1). Наиболее богаты медью следующие продукты: печень, моллюски, крабы, креветки, устрицы, лобстеры, соевые бобы, шоколад, орехи.
     Таблица 1. меди (мг) в некоторых продуктах питания (на 100г).

    Продукт Медь, мг в 100г Продукт Медь, мг в 100г
    Печень телячья жареная 23,9 Малина 0,170
    Печень баранья жареная 13,5 Абрикос 0,170
    Устрицы 7,5 Редис 0,150
    Угри вареные 6,6 Яйца куриные 0,150
    Дрожжи сухие 5,0 Картофель 0,140
    Какао-порошок 3,9 Свекла 0,140
    Пюре томатное 2,9 Баклажан 0,135
    Семена подсолнечника 2,3 Киви 0,135
    Орехи кешью 2,1 Чеснок 0,130
    Креветки вареные 1,9 Крыжовник 0,130
    Крабы вареные 1,8 Смородиначерная 0,130
    Орехи бразильские 1,8 Земляника садовая 0,125
    Семена тыквенные 1,6 Салат 0,120
    Семена кунжута 1,5 Груша 0,120
    Тахини 1,5 Капуста брокколи 0,120
    Омары вареные 1,4 Яблоки 0,110
    Орехи грецкие 1,3 Помидор 0,110
    Орехи кедровые 1,3 Редька 0,100
    Фундук 1,2 Огурцы 0,100
    Арахис 1,0 Перец красный сладкий 0,100
    Кальмары 1,0 Вишня 0,100
    Миндаль 1,0 Лук зеленый 0,092
    Фисташки жареные соленые 0,8 Слива 0,087
    Смородина 0,8 Лук репчатый 0,085
    Горошек зеленый 0,75 Морковь 0,080
    Арахисовое масло 0,7 Виноград 0,080
    Грибы 0,7 Капуста зеленая 0,075
    Чечевица 0,66 Сыр Чеддер 0,070
    Греча ядрица 0,64 Сыр российский 0,070
    рис 0,560 Сыр рассольный 0,070
    геркулес 0,450 Апельсин 0,067
    кукуруза 0,290 Сыр адыгейский 0,060
    лимон 0,240 Дыня 0,047

    Суточная потребность – 2-4 мг меди в сутки. Верхний допустимый уровень потребления меди – 5 мг (Данные Госсанэпиднадзора России). Дефицит меди в организме может развиваться при недостаточном поступлении этого элемента (1 мг/сутки и менее), а порог токсичности для человека равен 200 мг/сутки. Различные мутации могут влиять на разные функции АТР-азы 7В в разной степени, поэтому, можно предположить, что при некоторых мутациях нарушается экскреция меди в желчь, но при этом встраивание меди в церулоплазмин и его экскреция в кровь не изменяется. Патогенные эффекты избытка меди в клетке опосредованы генерацией свободных радикалов, которые истощают клеточные запасы глютатиона и токоферола, окисляют липиды, ферменты и белки цитоскелета. Вследствие повышения внутриклеточной концентрации меди повреждается множество внутриклеточных систем, хотя точная клеточная мишень, на которую воздействует избыток меди, неизвестна. На ранних стадиях печеночно-клеточного повреждения вовлечение в процесс эндоплазматического ретикулума, митохондрий, пероксисом и ядрышек в сочетании со снижением активности митохондриальных ферментов ведет к перекисному окислению липидов, накоплению триглицеридов, а далее – к некрозу гепатоцитов. Образующийся в результате перекисного окисления липидов малоновый диальдегид стимулирует синтез коллагена, способствуя фиброгенезу. Лизис перегруженных медью гепатоцитов приводит к повышению уровня свободной меди в сыворотке крови и, следовательно, компенсаторному повышению суточной экскреции ее с мочой и накоплению в органах-мишенях [1-10].

    Частота встречаемости БВ в популяции колеблется от 1:30000 до 1:100000, с частотой гетерозиготного носительства патологического гена 1:90.

    В настоящее время используется классификация форм БВ, построенная на клинических признаках болезни, сочетания поражения печени и центральной нервной системы, предложенная J. Walsh (1983 г. ): • бессимптомная форма; • печеночная форма; • церебральная форма; • смешанная форма. Согласно классификации Н. В.

    Коновалова, распознают 5 форм гепатоцеребральной дистрофии (1960 г. ), в зависимости от вовлечения в патологический процесс печени и центральной нервной системы и характера экстрапирамидной симптоматики [1-10].

    • Брюшная (абдоминальная) форма – тяжелое поражение печени, приводящее к смерти раньше появления симптомов со стороны нервной системы; заболевают дети. Её продолжительность от нескольких месяцев до 3-5 лет при отсутствии терапии. • Ригидно-аритмогиперкинетическая или ранняя форма отличается быстрым течением; начинается также в детском возрасте.

    В клинической картине преобладают мышечная ригидность, приводящая к контрактурам, бедность и замедленность движений, хореоатетоидные или торсионные насильственные движения. Характерны дизартрия и дисфагия, судорожный смех и плач, аффективные расстройства и умеренное снижение интеллекта. Заболевание длится 2-3 года, без лечения заканчивается летально.

    • Дрожательно-ригидная форма встречается чаще других; начинается в юношеском возрасте, протекает медленнее, с периодическими ремиссиями и внезапными ухудшениями, сопровождающимися субфебрильной температурой; характеризуется одновременным развитием тяжелой ригидности и дрожания, дрожание очень ритмичное (2-8 дрожаний в секунду), резко усиливается при статическом напряжении мышц, движениях и волнении, в покое и во сне исчезает. Иногда обнаруживаются атетоидные хореоформные насильственные движения; наблюдаются также дисфагия и дизартрия. Средняя продолжительность жизни около шести лет. • Дрожательная форма начинается в возрасте 20-30 лет, протекает довольно медленно (10-15 лет и больше); дрожание резко преобладает, ригидность появляется лишь в конце болезни, в ряде случаев наблюдается гипотония мышц; отмечается амимия, медленная монотонная речь, тяжелые изменения психики, часты аффективные вспышки. Наблюдаются эпилептиформные припадки. • Экстрапирамидно-корковая форма встречается реже других форм. Типичные для гепато-церебральной дистрофии нарушения в дальнейшем осложняются апоплектиформно развивающимися пирамидными парезами, эпилептиформными припадками и тяжелым слабоумием (обнаруживаются обширные размягчения в коре больших полушарий). Длится 6-8 лет, заканчивается летально [1-10].

    1,6 Примеры диагнозов.

    • Болезнь Вильсона, печеночная форма. Цирроз печени. • Болезнь Вильсона, смешанная форма, ригидно-аритмогиперкинетичсекая форма. Цирроз печени.

    Скрининг на БВ должен проводиться у детей в возрасте от 2 до 18 лет, имеющих необъяснимое повышение сывороточных аминотрансфераз, проявления фульминантной печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени, неврологические нарушения неустановленной этиологии, Кумбс-негативную гемолитическую анемию, отягощенный семейный анамнез по БВ. Диагностика БВ базируется на комбинации клинических симптомов, данных лабораторного обследования и молекулярно-генетического тестирования [1-10]. Утверждена балльная шкала диагностики БВ (2001 г. ) представлена в Приложении Г1. При наличии колец Кайзера-Флейшера, снижения концентрации церулоплазмина и повышения базальной экскреции меди с мочой диагноз болезни Вильсона не вызывает сомнений. Однако в ряде случаев клинические симптомы могут отсутствовать или быть неспецифичными, а лабораторные данные находиться в пределах нормальных величин, что затрудняет скрининговую диагностику БВ и требует дальнейшего углубленного обследования пациентов с проведением пункционной биопсии печени с количественной оценкой меди в биоптатах печени и молекулярно-генетического тестирования с целью выявления мутаций гена АТР7В (Приложение Г2. ) [1-10]. Родственники по прямой линии вновь выявленного больного с БВ должны проходить скрининг на наличие у них заболевания. При тщательном сборе анамнеза необходимо уделять внимание выявлению эпизодов желтухи, заболеваний печени, ранней симптоматике неврологических отклонений. Проводится лабораторно-инструментальное обследование пациента с исследованием метаболизма меди (уровень церулоплазмина в сыворотки крови, показатели суточной экскреции меди с мочой, офтальмологический осмотр с целью выявления наличия/отсутствия колец Кайзера-Флейшера), по результатам которого решается вопрос о необходимости проведения биопсии печени с количественной оценкой меди и молекулярно-генетического исследования мутаций гена АТР7В [1-10].

    ГастритаНет
    Добавить комментарий